2018年9月20日，美国临床肿瘤学会 (ASCO) 旗下官方杂志《临床肿瘤学杂志》(Journal of Clinical Oncology，简称JCO)评选出了2018年度在胸部肿瘤学方面的最佳论文。由广东省人民医院(广东省医学科学院)吴一龙教授团队携手37家医院共同参与的克唑替尼治疗ROS1阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的开放性、多国、多中心、单臂Ⅱ期研究入选“Best of JCO”2018年最佳胸部肿瘤论文。 2018年3月29日，由广东省人民医院(广东省医学科学院)吴一龙教授领衔的亚洲研究团队，在JCO上在线发表最新研究成果：“评价克唑替尼治疗ROS1阳性晚期NSCLC东亚患者的疗效及安全性的II期研究(Phase II Study of Crizotinib in East Asian Patients With ROS1-Positive Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer)”。这项研究历时三年完成，是迄今为止针对ROS1阳性NSCLC最大样本量的临床研究。1 克唑替尼，给ROS1阳性晚期NSCLC患者带来希望！ 随着对肿瘤基因组学研究的不断深入，针对肺癌驱动基因的分子靶向治疗已经成为肺癌治疗的重要手段。以表皮生长因子受体(EGFR)和间变性淋巴瘤激酶(ALK)为靶点的个体化治疗，翻开了NSCLC治疗的新篇章。然而，部分NSCLC患者无EGFR突变和ALK 融合基因，并且化疗的疗效已达到了“瓶颈”，因此，亟待发现新的肺癌驱动基因并研发出相应的靶向治疗药物。 ROS1融合基因是Rikova等于2007年首次在肺腺癌患者组织中分离出的靶基因，其与间变性淋巴瘤激酶(ALK)及白细胞受体酪氨酸激酶存在同源关系。目前，ROS1融合基因已经在多种恶性肿瘤中被发现，其中包括胶质细胞瘤、胃癌、胆管癌、卵巢癌以及NSCLC。据报道，大约1%-2%的NSCLC具有ROS1的基因重排。而东亚人口的发病率略高，可达2％-3％。1,2 NSCLC患者各突变类型的发生率 克唑替尼是一种口服酪氨酸激酶抑制剂， 对ROS1激酶具有较好的抑制活性。2014年11月，《新英格兰医学杂志》发表了克唑替尼用于ROS1阳性的进展期NSCLC的I期临床研究结果(PROFILE 1001)。该研究提示，ALK、ROS1和MET抑制剂克唑替尼在小队列扩增患者人群中显示出了抗肿瘤活性。3 2018年，广东省肺癌研究所、广东省人民医院吴一龙教授领衔的亚洲研究团队在《Journal of Clinical Oncology》上发表了其 OO12-01 研究的最新研究成果1。这项研究是迄今为止针对ROS1阳性NSCLC最大样本量的临床研究，共纳入1000多例至少接受过≤3线治疗的东亚NSCLC患者，通过严格筛选，最终入选127例ROS1阳性且ALK阴性的局部晚期或转移性NSCLC患者。结果显示，克唑替尼治疗ROS1阳性NSCLC东亚患者，客观缓解率高达71.7%(95％CI,63.0％-79.3％)，其中17例实现了完全缓解，74例达到部分缓解。 克唑替尼用于ROS1阳性NSCLC东亚患者ORR为71.7% 克唑替尼治疗ROS1阳性NSCLC东亚患者的中位PFS为15.9个月 无论患者基线是否存在脑转移，或之前经历过几线治疗，克唑替尼治疗后，患者的ORR均相似，且反应持久(中位反应持续时间19.7个月)。IRR评价的中位无进展生存期(PFS)达到15.9个月(95％CI,12.9-24.0个月)。同时，患者总体耐受性良好，安全性特征与既往报道一致，未观察到新的不良反应事件发生。此外，OO12-01研究首次采用中国本土研发的ROS1试剂盒作为行业内的伴随诊断标准，把“中国检测标准”推向国际。 针对ROS1阳性NSCLC的治疗，克唑替尼的出现解决了传统化疗遇到的“瓶颈”问题。目前，FDA和CFDA均批准克唑替尼用于ROS1阳性的NSCLC患者。同时，克唑替尼也被美国国立综合癌症网络(NCCN)、美国临床肿瘤学会(ASCO)、中国临床肿瘤学会(CSCO)等国内外权威指南一致推荐为ROS1阳性晚期NSCLC一线用药。并且，克唑替尼作为一种口服多靶点抑制剂，具有ALK、c-MET、ROS1三个靶点，为晚期NSCLC的靶向治疗推开一扇大门，为NSCLC患者带来希望。
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